한국오노약품공업(대표이사: 이토 쿠니히코)과 한국BMS제약(대표이사: 박혜선)은 지난 2일 개최된 미국임상종양학회(American Society of Oncology, ASCO) 연례회의에서 불일치 복구결함(DNA Mismatch Repair Deficient, dMMR) 또는 고빈도 현미부수체 불안정성(Microsatellite Instability-High, MSI-H) 전이성 대장암 환자 대상으로 한 옵디보와 여보이 병용요법의 임상연구 CheckMate-142의 결과를 발표했다.
아울러 자궁경부암, 질암, 외음부암을 포함한 모든 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염질환 환자에 대한 옵디보 단독요법 임상연구 CheckMate-358의 결과도 최초로 발표됐다.
CheckMate-142는 다중 코호트 2상 임상시험으로, dMMR 또는 MSI-H 전이성 대장암 환자의 치료제로서 옵디보 단독요법 및 옵디보와 여보이 병용요법을 평가했다. 옵디보와 여보이 병용요법 코호트에는 분석을 시작하기 최소 6개월 전 옵디보와 여보이 병용요법을 최초로 투여 받은 환자 84명이 포함됐다. 중간분석 결과에 따르면, 1차 유효성 평가변수인 연구자가 평가한 객관적 반응률(investigator-assessed ORR)은 54.8%(95% CI: 43.5, 65.7)였다.
반응을 보인 환자의 85%에서 반응이 지속됐으며, 반응은 15.9개월까지 지속됐다. 9개월 시점의 전체생존율(OS)은 87.6%(95% CI: 78.1, 93.1)였다. 본 임상연구의 반응지속기간 중간값(median DoR)과 전체 생존기간 중간값(median OS)은 아직 도달하지 않았다. 안전성 프로파일과 관련해서는 옵디보와 여보이 병용요법 투여군의 28.6%에서 3, 4등급의 치료 관련 이상반응(AEs)이 나타났다.
프랑스 파리공립병원(Assistance Publique Hôpitaux de Paris)인 생 앙투안 병원(St. AntoineHospital)의 암 센터장 티에리 앙드레(Thierry Andre) 박사는 이번 임상에서 나타난 dMMR 또는 MSI-H 대장암 환자 대상 옵디보-여보이 병용요법의 생존율과 반응률은 매우 고무적”이라며 “이번 임상연구결과는 새로운 치료제의 필요성이 큰 진행성 대장암에서 면역항암제 병용요법이 효과적인 치료옵션이 될 수 있음을 보여준다는 점에서 의미가 크다”고 전했다.
dMMR은 DNA 복제 시 불일치 오류를 복구하는 단백질이 없거나 그 기능이 손상 됐을 때 나타나며, 이로 인해 대장암을 포함한 특정 암을 일으키는 MSI-H 종양이 발생한다. 전이성 대장암 환자 중 약 5%가 dMMR 또는 MSI-H 바이오마커를 가지고 있으며, 이들은 기존 화학요법으로 충분한 치료 효과를 보기 어렵다.
BMS의 소화기암 개발 책임자 이안 왁스만(Ian M. Waxman) 박사는 “우리는 각각의 환자들이 최대의 치료 효과를 볼 수 있는 맞춤 치료 방법을 찾는 것을 궁극적인 목표로 잡고 우리의 탄탄한 면역항암제 연구를 기반으로 dMMR 또는 MSI-H와 같이 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커를 찾기 위해 노력하고 있다”며, “Checkmate-142 임상연구에서 옵디보-여보이 병용요법의 효과를 확인한 만큼, 대장암뿐 아니라 다양한 암 종에서도 면역항암제 병용요법의 효능과 안전성에 대한 연구에 매진하겠다”고 말했다.
