화이자제약의 희귀질환 치료제 ‘빈다켈’이 10월 1일부터 희귀질환인 트랜스티레틴 가족성 아밀로이드성 다발신경병증(TTR-FAP) 치료에 건강보험 급여가 적용된다.
이에 따라, 빈다켈캡슐 20mg은 말초 또는 자율신경병증의 증상이 있는 1단계 트랜스티레틴 가족성 아밀로이드성 다발신경병증 환자 중 조직검사에서 아밀로이드 침착이 확인되고, 유전자검사에서 트랜스티레틴 관련 변이가 확인된 환자에 대해 급여가 인정된다.
TTR-FAP는 트랜스티레틴 유전자의 유전적 돌연변이에 의해 발생하는 희귀 신경퇴행성질환으로, 질환이 진행되면서 신체 부위의 퇴화를 일으켜 죽음을 초래하는 신경병증이다.
2014년 기준 국내에 약 20여 명의 환자가 TTR-FAP로 진단받았을 정도로 희귀질환이며, 국내 TTR-FAP 환자들의 기대수명은 약 2년 4개월(27.7개월)로 추정되고 있다.
빈다켈은 비정상적이고 불안정한 트랜스티레틴(TTR) 단백질을 안정화시키는 기전을 통해 아밀로이드 축적으로 인한 TTR-FAP 진행을 지연시킨다.
그 동안 유일한 치료법으로 알려진 간 이식술은 국내 TTR-FAP 환자에게 적용된 사례가 없어 국내 환자들은 제한적인 치료를 받아왔으나, 빈다켈 보험급여 적용으로 인해 새로운 치료옵션이 생겼다.
빈다켈 치료 환자는 6개월 간격으로 빈다켈 투여기준 및 질병의 진행 정도(하지 신경병증 손상 점수, 변형 BMI, 신경병증 장애 점수 등)에 대한 평가를 통해 지속투여에 대한 의료진의 투여 소견서를 제출해야 한다.
빈다켈은 TTR-FAP 환자 128명을 대상으로 시행된 무작위, 이중맹검, 2/3상 임상연구(Fx-005 Study)에서 18개월 시점에 TTR-FAP를 유발하는 이상 트랜스티레틴 단백질을 98% 안정화시켜 위약(0%) 대비 질환의 진행을 지연시키는 유의미한 결과를 나타냈다(p<0.0001).
동일 연구의 유효성 평가가능 그룹(EE, efficacy-evaluable)에서 빈다켈 투여군은 위약 투여군 대비 하지 신경병증 손상 점수(NIS-LL, Neuropathy Impairment Score-Lower Limb)와 전체 삶의 질 지표(TQOL, Total Quality-of-Life Score)가 통계적으로 유의하게 유지됐다(각각 p=0.041, 0.045).
빈다켈과 위약 투약에 따른 중증 및 비중증 이상반응 발생률은 유사하게 나타났으며, 1명의 환자에서 보다 더 많이 보고된 중증의 이상반응은 빈다켈 투여군 2명에서 나타난 요로감염이 유일하였다.
과거 빈다켈 임상시험에 참여한 TTR-FAP 환자 93명을 대상으로 한 오픈라벨, 후속 임상연구의 중간분석을 통해 빈다켈의 장기간 효과와 안전성을 평가하기도 했다.
연구 66개월 시점에 빈다켈 투여군은 하지신경병증 손상점수(NIS-LL)와 이에 대한 하위 평가변수, 전체 삶의 질 지표(TQOL)에서 위약군 대비 수치적으로 긍정적인 결과를 보였으며, 안전성 프로파일은 이전 연구에서 관찰된 것과 일관되게 나타났다.
한국화이자제약 희귀질환사업부를 총괄하고 있는 임소명 상무는 “이번 급여적용을 통해 불충분한 치료를 이어온 국내 환자들에게 보다 나은 치료 대안을 제공하게 되어 뜻 깊게 생각한다”며, “앞으로도 희귀질환 치료 환경 개선을 위한 선도적인 역할을 이어갈 것”이라고 말했다.
빈다켈은 유럽에서는 2011년 11월 TTR-FAP 1단계 성인 환자 치료제로, 일본에서는 2013년 9월 TTR-FAP 1~3단계 성인 환자 치료제로 승인 받는 등 현재까지 세계 40여개 국가에서 허가를 받았다. 국내에서는 지난 2015년 4월, TTR-FAP 치료에 대한 효능효과가 명시된 최초의 치료제로 식약처로부터 허가를 받았다. 용량은 1일 1회, 1회 20mg 경구 투여가 권장된다.
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