알츠하이머 치매 유발에 관여하는 단백질 'Fc 감마수용체 IIB'의 기능이 국내 연구진에 의해 규명됐다. 이는 알츠하이머 치료와 예방을 위한 약물 개발의 새로운 표적이 될 것으로 전망된다.
18일 미래창조과학부에 따르면 서울대 생명과학부 정용근 교수와 감태인 연구원은 Fc 감마 수용체와 베타 아밀로이드의 상호작용을 저해하면 알츠하이머 치매에서 나타나는 신경독성과 기억력 감소가 억제될 수 있다는 것을 최초로 규명했다.
알츠하이머는 신경독성 물질인 베타 아밀로이드(Aβ) 단백질의 비정상적인 축적에 의한 신경세포의 사멸에서 비롯되는 퇴행성 뇌질환이다. 아직까지 구체적인 독성기작에 대해선 알려진 바가 거의 없다.
특히, 세포 외부에 축적되는 베타 아밀로이드가 어떻게 신경세포 내부로 독성을 전달하는지 실마리를 찾는 것이 질병이해의 관건으로 대두됐다.
이에 연구팀은 알츠하이머 환자의 뇌에서 Fc 감마 수용체 IIB의 농도가 증가한 것에 착안, 베타 아밀로이드와의 상호작용에 주목했다.
쥐의 신경세포에 베타 아밀로이드를 처리하면 세포막에 존재하는 Fc 감마 수용체 IIB의 농도도 함께 증가하는데, 베타 아밀로이드를 인지하는 수용체로서 신경세포 안으로 독성신호를 전달하기 때문이라고 연구팀은 설명했다.
실제 알츠하이머 치매 모델 쥐에 이 두 단백질의 결합을 저해하는 펩티드 약물을 처리하면 신경독성과 인지능력 감소가 회복되는 것으로 나타났다.
또한 베타 아밀로이드의 축적으로 기억력이 저하되는 생쥐에서 Fc 감마 수용체 IIB를 제거하면 신경독성과 기억력 감소가 현저히 회복됨을 알아냈다. 알츠하이머 치매 모델 쥐에서 나타나는 시냅스 감소나 인지능력 감소도 완화됐다.
정 교수는 "Fc 감마 수용체와 베타 아밀로이드의 결합을 막으면 치매에서 나타나는 신경독성과 기억력 감소가 억제될 수 있음을 처음 확인했다"고 설명했다.
한편 연구팀은 Fc 감마 수용체 관련 알츠하이머 치매 치료제 개발 건으로 지난해 미국에 특허를 등록했다. 이번 연구는 미래부와 한국연구재단이 추진하는 글로벌연구실사업(GRL)의 지원으로 수행됐으며, 연구성과는 '임상연구 저널'(Journal of Clinical Investigation) 6월 10일자 온라인판에 실렸다.
